肝星状细胞的特殊地位在肝构成细胞中。肝星状细胞80对肝纤维化的发生发展起重要作用。正常80处于静息状态。胞浆富含维生素脂滴。许多突起包围在肝窦内皮细胞的外侧，维持肝窦组织结构。当肝脏发生炎症时，10转化为肌成纤维细胞，胞浆脂滴消失，同时180的增殖和蛋白合成亢进。尤其是产生细胞外基财的能力，强。这改变即为的活化。转化生氏因子31印血小板衍化生长因子和些未知的细胞闪产形成的细胞人，络在活化的作用作+断阐叨……针对以的抗肝纤维比治疗抑制30过度合成。的方法主要包括，去除病因。使肝脏炎坫减轻间接抑制1的活化，直接作8抑制代活化选抒性阻1合成促进对0的分解，促进过剩的10凋。减少其数量。

　　基于80活化是肝纤维化发生的关键步骤，目前的抗肝纤维化策略己转移到直接针对于10的活化过程。

　　了0印是*强有力的致纤维化细胞因子，并显著抑制肝再生。1印与肝硬化形成加剧密切相关。

　　因而成为肝纤维化治疗的重要目标。从80.库普弗细胞和血小板分泌的1印以高分子量的潜在型存在。需经纤维蛋白溶酶的作用。转化为活性1印，后者与80面相应受体结合。

　　发挥生理功能。因此。近来己探索应用多种方法拮抗1印的作用0丁；印抗体。861等报道。应用丁；印抗体静注治疗结扎胆总管造成的大鼠肝纤维化获得较好的效果。但用于临床尚存在给药方法。引起血清病等不良反应和价格的问。，变异丁；印受体。丁；印受体可分为1型型和型。1型和型受体结合形成复合体后。扣印与之结合。激活细胞功能区内的丝闱酚苏氨酸激酶。使细胞内信转导蛋白317 3磷酸化。从而向细胞核传递信号，1型受体则在细胞面捕捉高玫的1印。是供洽。型受体。*近。，等应腺病毒作为载体。构建型1印受体显性失活体人乩人邛丁只。经门脉注入。结果发现能抑制甲基亚硝胺0肘1诱导的肝纤维化的形成。明显改善大鼠生存率。中村等报道将人10人。从尾静脉全身给药亦获得了同样的效果。这种新的基因疗法值得关注。，蛋白水解酶阻断剂。作活性1印需经蛋白水解酶作用转为活性丁3，参与了活化的蛋白水解酶有纤维蛋白溶酶组织蛋白88厘1等。纤维蛋白溶酶水解使1印活化是肝纤维化发展的*重要因素。因此。纤维蛋白溶酶阻断剂可阻止1印的活化，抑制肝纤维化。但基质金属蛋白酶如，的活化也可能同时受阻，因而需综合考虑。应发展与丁活化有关的蛋白水解酶特异性阻断剂并经口服给药。2前列腺素1衍生物。，等报道。前列腺素1衍生物；1.，出能抑制1汁淤。！丈似忡肝〃隹化大鼠纤维比肝细胞生长因子讯是肝实质细胞强有力进艮为提，1的肝脏特沣性。，1等构建了；1.产生细胞。并将其植入1诱4形成肝纤化的大1辟赃。发现大鼠肝脏的纤维化明显改善，肝脏切除后的再生能力也大大提高。*近。1等将10重组质粒与日本血凝病毒核糖体混合后肌肉注射。发现1的血清浓度维持于高水平，同时肝纤维化受到抑制。大鼠的生存率得到改善。

　　llN减少纟织中1；1中的达。改善肝纤维化。正化，的直接抗病毒作用可间接的起到抗肝纤维化作。

　　IFNy体外细胞培养发现，正17能抑制册0的活化与增殖。抑制效果比正1高10倍以上。此外。多种实验性肝纤维化动物模型亦证实了7的抗肝纤维化作用，维生素入阳除具合成作用外。另1处生理作用为贮存维生素人。而且在180被激活后，随着0肘合成的，多，胞浆中的维生素人含量逐渐减少，补充维生素人制剂能够抑制10的活化与，殖。这在许多动物实验中得到了证实。但是另有报道。人维生素人过剩症可导致肝纤维化。维生素人代谢产物视黄酸在肝纤维化的病理生理过程中具有重性。方面，在伴有肝坏死。炎症的肝纤维化时，其能抑制肝坏死，间接抑制肝纤维化；另方面，视黄酸能诱导细胞纤维蛋白溶原激活剂。使纤维蛋白溶酶活性升高介导了的活化，加重肝纤维化。

　　小柴胡汤临床研宄和动物实验均证实小柴胡汤有抗肝纤维化作用。有学者报道小柴胡汤可刺激增强慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞正况7的产生。可能通过化7介导抑制肝纤维化。另有学者报道。小柴胡汤可能通过清除自由基而抑制80的活化。

　　及甲基黄嘌呤诱导剂异丁基甲基黄嘌呤，能，加细胞内从肘，的浓度，亦能抑制肥，转化为肌成纤维细胞。但具体作用机制个明，抗氧化剂研宄发现。脂质过氧化反应能使阳活化抗氧化剂具有抗肝纤维化作用。其中代性的药物是维生素动物实验研宄证明。维生素能抑制，4铁过剩致肝纤维化大鼠模型的肝纤维化。另外，天然酚化合物如白藜芦醇。槲皮酮化乙酰半胱氨酸人，有抑制培养中，殖的作用。

　　核心蛋白聚糖细胞间质中广泛分布的蛋白聚糖可捕捉1印和纤维母细胞生长因子等细胞因子。在中和其活性聚糖，其核心蛋白部分可与丁结合。抑制1印活性，有利于肝纤维化的改善，因此设想可制成药剂但如何针对肝脏及给药方法还需研究。

　　精氨酸甘氨酸天冬氨酸，如肽现己知。册经0厘受体整合素介导与0肘粘附后，诱导灶性粘附激酶发生酿氨酸磷酸化，促进胶原合成和日30的灶性粘附聚集。因此。若将促进1活化的0肘受体结合部位占据，可阻断细胞内号传土体外细胞培痄研宄发现，出肽8叫1每；研，了沾体给予叱0非肽化物对厂丁人人诱导的月硬化的作用。结果发现。了人人诱导形成的肝硬化组织学现在用药后明显改善，脯氨酷4羟化酶抑制剂出迅077此抑制剂抑制腩氨酰4化从而影响了胶原分子螺旋结构的形成与德定。在多种实验性肝纤维化模型中证明077有抗肝纤维化作用，其不仅抑制胶原的合成。而且可以抑制10的活化。

　　*近研宄明。在肝纤维化恢复期。活化的0数量的减少是凋的结果，进而导致0肘的分泌减少。以及基质金属蛋白酶组织抑制因子了现，明显下降，促进胶原的降解。因此，10凋的激活可能是自然的调节过程，对其机制的研究可能成为指导未来抗肝纤维化的治疗策略。

　　以上介绍了针对肝纤维化机理，应用细胞因子及基因疗法治疗肝纤维化的新进展。但目前多数是在动物实验阶段，如何应用于临床，长期给药的安全性，给药途径的简化及其药理机制的阐明仍有很多工作要做。

　　星状细胞与肝小叶结构及其在生物人工肝中的应用王宇明星状细胞在肝小叶形成及其功能中的作用尚不十分清楚。

　　目前认为它在细胞间相互作用中对肝实质细胞具有重要的支处作。从而在牛1物人工肓累1好的应用前以。

　　星状细胞的发育在不同的哺乳动物中发现。从发育过程开始，肝实质细胞即与窦状隙密不可分。每窦状隙常可4个或6个实质细胞，后者的面积是前者的2倍左右。

　　人类发育早期。内胚叶肝芽向肝细胞索发展并向间叶中毛细血管伸入。其间未分化间叶细胞向星状细胞分化。而肝细胞索之间即为，6间隙。胎龄3周期时。细胞增大，形成棘状突起；出生后星状细胞迅速发育。5周时细胞进步，大如兽形。

　　可胞核，含维生素人脂质滴的胞浆突，1个星状细胞常与2 3个窦间隙相邻。根据超薄切片形态测定，星状细胞约占肝小叶的但细胞的实际接触面则更广。现为细胞浆呈多个细长突起和皱折形成。这种形态有利于其物质交换。

　　星状细胞与实质细胞的关系星状细胞的数量虽然不多。但它与内皮细胞及肝实质细胞实质细胞相连，从而形成以星状细胞为中介的位体的结构功能单位。称为状细胞单位，星状细胞对肝实，细胞损伤后的再生和修复有重要作用。

　　星状细胞与生物人工肝的发展有关肝实质细胞与星状细胞之间的关系尚未阐明。鉴于两者相互依存的重要特点，设想改变过去对它们进行各自单独培勺做，迅邮1淋。，1.合培痕但记。干实质细胞的白蛋白和酶的合成及解毒等功能并不完善。原因是此球形体是由肝实质细胞相互聚集而成。其周边则由星状细胞密集覆蓖，只与球形体面的肝细胞接触，这与体内两种细胞的关系及其构成的生理条件不相同，从而也提体内星状细胞对肝实质细胞确有重要的支持作用。

　　根据上述理论。新近1等利用该原理。以胶原呈大量圆形钮扣状被覆平。肝实质细胞粘附至胶原膜上生长，而无胶原被覆部分则因肝实质细胞不能牢固附着而在换液时洗脱，继之接种成肌纤维细胞。使之与肝实质细胞相互接触。穿插生长。结果发现，此法与肝实质细胞单独培养相比。白蛋白合成及尿素生成都明显，多。可比较从36680，1直径的圆斑，直径小者优于直径大者。认为与前者保持较好的肝实质细胞与成肌纤维细胞间的通讯和支持作用有关。

　　据此设想。采用相同培养方法用于肝实质细胞和星状细胞混合培养，并用于生物人工肝，可望获取与肝组织小叶结构相似的功能，从而成为理想的生物人工肝。

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