2讨其部分机理，现将结果报告如下。

　　材料和方法1动物雄性WiStar大鼠，体重200250g，由北京医科大学实验动物中心提供，按清洁级标准词养。

　　丑生部基金赞助课化。961266北京医科大学第医院呼吸科北京1000342药物博莱霉素5每支81天津太河制药有限公司生产，批号970403.百路达主要成分银杏叶，每粒0.28相当于总黄酮醇甙9.6，上海信谊药厂生产，批号，980405.

　　品丁013试剂盒由深圳晶美公司提供；03型电泳槽购自北京六仪器厂；恒压恒流0厂0电泳仪购自北京东方仪器厂，3型显微镜购仪购自上海第分析仪器厂；化32000像分析系统购自美国03士公司。

　　4实验方法界1对，雄性大鼠36只，经乙醚麻醉，气管插管，气管内次性注入博莱霉素55，1制成肺间质纤维化模型。随机分为2组，模型组注与模型组同期比较，尸0.05；与对照组比较，尸0.01 18只，动物分别于124周处死；治疗组18只，模型制备2后，经胃管注入百路达0.058经注射用水稀释，以后每日1次胃管注入此剂量百路达，动物分别于124周处死；另设对照组6只，不造模，气管插管内注入生理盐水0.5，1周后处死。各组动物处死后提取肺组织行病理观察胶原蛋白测定及Northern杂交；支气管肺泡灌洗液5，行08测定；肺泡巨噬细胞约567行厂1活性测定。

　　5观察项目和检测方法5.1病理观察各组动物取右肺上叶标本行只染色，33，染色，根据3231等2提供的方法，确定肺泡炎HE染色及肺纤维化MASSON染色程度，进行病理半定董分析。

　　5.2胶原蛋白测定据刘菱芬方法3测定肺组织羟脯氨酸含量，并计算肺组织胶原蛋白含量。

　　果用182000像分析系统测定杂交带的积分吸光度IA来反映NFkB活性。

　　5.4TGFpmRNA达按异硫氰双胍步法5提取肺组织总1.0达用打601杂交法6测定，设3为内参照。结果用182000象分析系统测定杂交带的积分吸光度1来反映，水平。

　　5.5下，0蛋白水平测定采用酶联免疫检测法03，根据试剂盒提供的方法进行反应，终止反应后用酶联仪测450，1光密度00，结果与标准曲线比较确定丁，厂0含量。

　　6统计学方法采用计算机388软件系统进行检验和检验，病理半定量结果采用非参数秩和检验。

　　模型组1周时，肺泡腔及肺间质内大量炎性细胞浸润，肺泡上皮细胞脱落，出现严重的肺泡炎改变；模型组4周时肺间质成纤维细胞聚集，胶原沉积增多，肺泡结构破坏，形成肺纤维化，模型组2周病变介于1周与4周之间。治疗组与同期模型组比较，病变程度减轻，病变范围减小。病理半定董结果经非参数秩和检验模型组124周与对照组比较，有显著性差异户，说明肺间质纤维化模型制备是成功的；治疗组24周分别与模型组同期比较，亦有显著性差异尸，5；在模型组1周，其主要病理改变为肺泡炎，无明显纤维化，故治疗组1周与模型组比较，肺泡炎有显著性差异尸，5，而纤维化阶段两者无显著性差异。

　　2肺组织胶原蛋白测定2.模型组4周与对照组比较，胶原蛋白水平明显增高，有显著性差异30.01.治疗组4周后胶原蛋白水平有所降低，与模型组同期比较，有显著性差异户，1.

　　3肺泡巨噬细胞尬活性2.模型组l周后肺泡巨噬细胞NFkB活性较对照组明显升高，有显著性差异尸0.05；2周后降至正常，4周后低于正常，但与对照组比较均无显著性差异；治疗组1周后NFkB活性比模型组l周明显降低47.3，有显病理半定量结果比较例组别肺泡炎分级肺间质纤维化分级0级1级2级3级，级1级2级3级对照模型1周2周4周治疗1周2周4周注与模型组同期比较，户0.05；与对照组比较，尸0.01结果1病理观察1.病理标本经，染色及380染色分别显肺泡炎及肺间质纤维化程度。

　　对照组肺泡结构正常，未肺泡炎及肺纤维化病变。

　　胶原蛋白量肺泡巨，细胞，此№周周周周周周124124照型疗对模治6，1杂交显正常肺组织基本不达丁0厂，在模型组l2周TGFpmRNA达明显增高，高峰位于l周后，治疗组l周肺组织TGF3mRNA达比模型组l周降低22，有显著性差异130.05，比2周降低18，无显著性差异。

　　5支气管肺泡灌洗液丁0蛋白水平测定2.模型组12周肺泡灌洗液丁0蛋白水平较对照组明显增高，经检验，有显著性差异，5，其高峰位于1周后。治疗组12周丁，0蛋白水平与模型组同期比较均有所降低，两组比较，有显著性差讨论肺间质纤维化开始的病理改变为肺泡炎，当肺泡巨噬细胞受到各种刺激物刺激活化后，分泌丁0，等多种细胞因子，导致炎症反应并刺激成纤维细胞使其过度增生，分泌纤维结素，结果形成纤维化。

　　kB为DNA结合蛋白，是真核细胞基因转录中的重要晰拙参与调节免疫反应及炎症过程，观拙促进炎性基因及生长因子丁，厂0基因的转录7，这些细胞因子在肺泡炎中起重要作用。我们的研究发现，在博莱霉素A5致肺纤维化模型中，肺泡巨噬细胞NFkB活性在1周时较对照组明显升高，这与其调控的生长因子TGFmRNA达及其蛋白改变的水平是致的，有研究明从银杏叶中分离的成分831对核糖核酸酶的活性有调节作用，可以防止或逆转各组织的纤维变性，降低免疫性疾病免疫蛋白不正常升高。

　　目前有报道，复方银杏叶冲剂在慢性乙型肝炎早期纤维化中具有定疗效8.而银杏叶制剂对肺间质纤维化的疗效及其对核因子1的作用目前尚未报道。

　　我们观察了百路达治疗博莱霉素5致肺纤维化模型中肺泡炎及肺纤维化病变均有定程度的减轻，胶原蛋白合成减少。百路达减轻肺纤维化病变的可能机制是其抑制NFkB活性，从而使其调控的TGFpmRNA减轻。从我们的实验结果看，银杏叶制剂治疗肺间质纤维化将是条中西医结合治疗肺间质纤维化的可能措施。

　　1.李俊义，成丽。银杏叶资源开发与应用研究概况。华西药学刘菱芬，李玉瑞。细胞外间质的生物化学及研究方法。北京人民卫生出版社，1988165169.

　　冬雁，黎孟枫译。第2版。北京科学出版社，1989363371.

　　李薇，戴庆棠，刘作恩，等。复方银杏叶冲剂治疗慢性乙型肝炎早期纤维化的初步观察。中国中西医结合杂志1995；15lO593595.

　　第届全国大黄学术研讨会征文通知大黄是我国*具特色的传统中药之。为交流近几年来国内大黄研究的学术经验，中国中西医结合学会拟定于2年月在上海组织召开第届全国大黄学术研讨会，现向全国征集有关学术论文，欢迎各界同行赐稿。

　　征文范围有关中药大黄含大黄属的民间药民族药的植物分类药物分析质量炮制制剂药理药化临床应用生产管理营销以及文献综述等不同领域的研究论文。

　　征文要求1来稿要求全文字数在4000字以内及800字详细摘要各份；2论文请和85纸打印誊写在4，字的方格稿纸上，文字清晰，论文目下按顺序写明作者姓名工作单位单位地址邮政编码。

　　征文截止日期2，00年7月30 0；通讯地址上海市香山路28号，上海市香山中医医院焦东海教授收，邮编200020.