综述2病神经原纤维缠结与3口蛋白研究S琪泣述钱采韵宙校大脑退行性疾病其神经病理学特征为神经细胞内神经原纤维缠结iinn.，libiilkiytaiL，lesNia`s.fg1llfir；ftsaiile，lacjUSPs和神经细胞减少。尽管心的形成机制尚未完全明了，然而近年来1.151的分布和结构特征嫩多于新皮质锥体细胞海马杏仁核，存在于神经元的胞体及其小神经突起。患者神经原纤维3方认。首先观察到0，1曰经细腔内和经原纤维的站著改变灿，初羝在细胞内有或数根粗纤维出现；稍后。很多有相同改变乃至整个细胞崩解。仅剩下粗束纤维。1如1认为这些纤维是神经原纤维化学成分改变的结果但是认为这些缠结的位置和形状与正常的神经原纤维外形太不相似因此两者不可能相关而，1巧则认为他15是来自循环的淀粉样物质沉积在细胞面。构成纤维结构。直到60年代早期超微结构研究弄清楚了缠结并不是由淀粉。里白构成的。并且进。步揭这假记的哑经细好汀+管状外观。它们被扭曲成种螺旋结构。进而阐明了的特征是双股卷曲的神经丝以周为800埃的螺旋方式结合在起，从而证实了他等长期以来的猜想这些缠结可能是由正常细胞骨架成分发育而成的异常结构。毫无疑问。这些异常的螺旋结构干扰了神经元细胞的正常功能。从终导致冲经元细胞死1.

　　1.2的组成8包含双股螺旋纤维1扮和直丝31.1扮是以1的主要组成纤维具有独特的形态。顾名思义，1切1‘是由两股亚单位以螺旋方式相互盘曲而成，在电子显微镜下显宽为8，2，周期为8，1的构像可以缠结片段或分散细丝方式被分离。它们具有相同的抗原决定簇，但在强变性剂中的溶解性和对蛋邝趟性上不相同，4！与，1大致相同的明显周期旦宽度调节较不明显。31和1灿共有1抗原决定簇，且当用链霉蛋白酶处理时，其现方式相同。明1啊1和31包含相同或密切相关独特生物学特征不溶解性和对蛋白酶的抵抗性长期以来阻碍了人们对它们进行广泛的生化分析。直到1988年才清楚地显出现在凝胶上的不溶于十烷基硫酸钠06的洲，含有3蛋白种微管相关蛋白和泛素胞醒乇依赖的蛋白降解系统的种基本成分的竣基端部分12.蛋白化学和分子克隆直接说明了1蛋白构成的个组成成分，进步的研宄有力地支持蛋白是构成’唯必须的成分。量化免疫细胞化学研宄提异常磷酸化13蛋白堆积是跑他构成过程中*早期的细胞骨架改变之3.

　　2口蛋白的研究23蛋白的分子结构13蛋白是种，酸蛋白，其磷酸化水平自成熟脑的1蛋白多，前者有68个位点发生磷酸化，而后者平均只有23个位点被磷酸化。提1蛋白在脑成熟过程中有选择地去磷酸化。13！1蛋白有多种异构体是由单基因通过不同的，剪接而产生的。在成熟人脑中可找到6种异构体它们含有352441个氨基酸残基，由于存在或缺乏个插入片段而彼此不同，其共同的结构特征是每种13！1蛋白分子的竣基端侧都存在34个由31 32个氨基酸残基组成的重复序列用基因重组技术合成的1蛋白研宄明，1蛋白分子中的这些重复序列在正常生理条件下是微管个氨基酸残基组成的插入片段1 22，1蛋白的功能从波发观以必蛋白已被认匆是体外微管蛋白聚合的个有力的助催化剂。13蛋白与微管结合降低了它们的动力学不稳定性，它提高微管生长端微管蛋白分子连结的速率降低微管蛋白分子分离的速率。抑制它们向缩短结局相转变。1蛋白在体内也有相似的功能。已有数个实验室转染1基因进入正常并不达1蛋白的细胤在转染细胞中，血1蛋白与微管结合，增强微管的稳定性。有时诱导微管成，成束可能是受1蛋白影响，使微管稳定的结果1 23如蛋白的，酸化与去磷酸化接化负调节13蛋白与微管结合的能力。被有丝分裂原激活的蛋白激酶，磷酸化的1蛋白与微管结合的能力仅为非，酸化1蛋白的十分之14，过度磷酸化蛋白分子之间相互作用形成出哚而去磷酸化作用可使，缠结松麻形成些小的1扮片段并释放游离的蛋白。已知在体外。1.糖原合成酶激酶3和脯氨酸指向的蛋白激酶都使蛋白中某些位点异常磷酸化；而种蛋白磷酸酯酶即蛋白磷酸酯酶1.

　　蛋白磷酸酯酶2人和蛋白磷酸酯酶28可使1蛋白在脯氨酸指向位点去磷酸化。1蛋白的磷酸化水平是蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶活性平衡的结果。13的异常磷酸化意味着其被磷酸化的位点比正常成人如蛋白多，可能是仙中某些磷酸化去磷酸化机制失24奶脑，1蛋白的分类入0脑内有3种13蛋白易溶型非磷酸化1如蛋白易溶型磷酸化如1蛋白0如和以双股螺旋丝聚合1蛋白1仙血1.根据1出1在2308中的溶解性，又可25加蛋白的磷酸化与叮5和0的关系1蛋的异常磷酸化是15形成的关键步，尽管恩18中的1如蛋白磷酸化位点的数目尚未完全肯定但研宄显平均有68个位点被磷酸化，明显高1正常人脑内13蛋白磷酸化水平，与胎脑的1蛋白磷酸化水平接13区别于胎脑1蛋白个突出特征是在很多非脯氨酸指向位点上的磷酸化。与胎脑的13蛋白相比。1刊1明显的功能特征是集聚无力，胎脑1蛋白对微管蛋白聚集保持程度低却重要的促动活力，但1扮加几乎完全丧失这活力和对微管的亲和力，它们在细胞内堆积并在13蛋白聚集的辅助因素作用下形成1出。

　　1蛋白异常过度磷酸化并形成1灿被认为是如神经元退化的基础。我们知道，神经元的功能依赖于细胞体与神经末梢之间的物质传递而这作用有赖于微管组装微管组装又需要功能蛋白受1蛋白的诱导。由于脑中的1蛋白被异常磷酸化，失去了诱导微管蛋白与结合的能力。因而降低微管组装能力。继而损害轴浆致使些在胞体与神经末梢之间正常运输而又不被迅速降解的神经元成分聚集在受累的神经元细胞之内。*终导致神经元细胞退变1他加可在体外被蛋白磷酸酯酶去磷酸化的结果提仙的早期脑损伤可能是可逆的1目前还没有特异的人，治疗方法故争取早期诊断进行防治非常用研究倍受关注。因为1蛋白是种细胞内成分，在细胞外液中的浓度极低，故在血液或血清中找不到18蛋白，近年来应用种非常敏感的夹层此说技术研究发现。在仙早期，大多数病人脑脊液中期诊断的项有用指标。由于各个研宄的样本量相对小，各个实验室采用的泣1样品和，技术方面的不同，已报道的脑脊液13蛋白水平，大临界。沮剧从1出，到600让1因此必须进步研究以确定其在早期诊断中的作用以及如脑脊液18蛋白升高的特异性和敏感性，追踪研宄以确定脑脊液13蛋白水平是否与认知功能减退的速度以及神经元变性有关。更令人感兴趣的是测定那些有轻微认知功能损害而又达不到诊断标准的老年人的脑脊液1蛋白水平，并追踪观察以确定13蛋白升高是否预着以后会发展为仙。虽然目前还没有办法能减缓如的进展但是些药物正在开发中，如果疗效确切。那么尽早诊断以获得*大疗效将很重要生物学测定如脑脊液1蛋白测定可能帮助临床医生达至1送个目的。

　　参考女献6王建枝，龚成新1响4等。阿尔茨海默病患者脑中双螺旋丝的体外去磷酸化作用。中华凋经科杂志1998，313146责任编辑林平上接第50页少。20天后出现发呆，吃过什么转眼即忘再次检查记忆力计算力极差对话正常，肢抖动发僵。症状逐渐加重只能简短对话。

　　肢僵直不能行走。尿失禁不知妻儿名字。做怪相不能交流。多睡不会吞咽夜间阵发性喊叫。27天后查体惊恐状。肢僵直抖动。

　　类似肌阵挛。有摸索动作吸吮反射阳性，余阴性。辅助检查胸部光照片；脑脊液常规淡粉色，脱3.55109谈0砍765寡克隆区带阳性24小时动态脑电描记边缘状态。描记中有8次惊恐样发作。未痫性放电，2周后脑电描记类似第次。头颅，未明显异常，胸腹01胸腔积，胸穿取积液。病理检查癌细胞，腺癌可能性大。病情渐恶化后气管内大量流血死，病程45月。

　　2讨论1是恶性肿瘤在神经系统引起的远隔效应边缘脑炎是其中较少的种。扮97年日本的调查139例阳中1占5.，1让主要累及边缘叶。病理现为急或慢性脑炎1发病与免疫机制有关1本病男女均可累及，发病年龄在483岁间但多大于50岁发病，亚急性或隐袭起病。偶有急性起病进展快发病到死时间平均为7个月1.534个月尸，死因多为呼吸衰竭或严重心律失常。

　　心跳浦等临。於概知胯近。乙及定1；1力障碍为可1有虚构，行为异常，颞叶癫痫；0精神症状。可伴有抑郁。焦虑等。

　　临床仅现为这组症状为单纯型。合并其他类型的副肿瘤综合征为复合型。本组均为复合型例1合并，1综合征例2合并肌阵挛。

　　以脑脊液检查多压力不高，单核细胞和蛋白轻度增高或正常。

　　可出现寡克隆区带。抗他抗体可阳性，且较血清中的抗体滴度高。

　　例2的脑脊液检查符合此种改变脑电为非特异性改变，可有颞叶局灶慢波或弥漫性的慢波。也可颞叶的痫性放电。头颅，或肘招大多数正常，少数发病早期，病损大时可颞叶低密度病灶。本组例1有颞叶病变。例2无阳性发现。

　　；8305.HtfE经系统症状比肿瘤诊断早4个月123个月1原发肿瘤可为小细胞肺癌30，何杰金氏病。前列腺癌。卵巢癌等。如哪报道约775患者是301本组例1明确为30.般原发肿瘤小，早期诊断困难。

　　1比治疗困难。多数患者于肿瘤手术。化疗。放疗等治疗后淀状无改善。且血兄没幻庖咔虻鞍准凹に刂瘟凭，扌А，1陈齐鸣温伟。加1副肿瘤性边缘叶脑炎。中国实用内科杂。fclW7.175273，任蜗辑林平1