苏炳华何清波陆伦根茅益民范竹萍叶军察雄陈成伟王吉耀胡德昌张清波张惠泉期为标准，检测200例慢性肝病患者同期血清学指标、免疫学指标、肝纤维化血清标志物及B超、CT、MRI，运用逐步回归方法判别分析获得肝纤维化非创伤性诊断指标的优势组合，并计算其敏感性、特异性及准确率。结果以S为无纤维化组，Si +S4为纤维化组，获得指标组合：B超门静脉每分钟血流流量参数、年龄，B超肝右叶*大斜径、CT/MR1肝表面波浪状表现、Y-谷氨酰转肽酶（GGT），其诊断敏感性为80.36%，特异性为86.67%，准确率为8M0%；WS1+S2为轻度肝纤维化组，S3 +S4为重度肝纤维化组，获得指标组合：透明质酸（HA>、A/G比值、B超脾长径，其诊断敏感性为59，57%，特异性为91.26%，准确率为81.33%；以Si+S2 +S3为纤维化组，S4为肝硬化组，获得指标组合：HA、CT/MRI肝内胆管附近小囊状改变情况、B超肝包膜厚度、年龄、症状积分，其诊断敏感性为77.78%，特异性为91.45%，准确率为89.63%.结论非创伤性诊断指标的优势组合对诊断肝纤维化具有较高的敏感性和特异性，其诊断价值篼于单一指标。

　　基金项目：上海市医学发展基金重点研究项目（NO.99ZDI001）上海市肝纤维化课题协作组所（曾民德、茅益民、范竹萍、曹爱平、李继强、邱德凯）；上海第二医科大学生物统计学教研室（苏炳华。何清波）；上海市闸北区中心医院消化科（陆伦根）；上海市普陀区中心医院（叶军）；上海第二军医大学附属长征医院（蔡雄）；南京军区上海肝病临床研究中心（陈成伟）；复旦大学医学院中心医院（王吉耀、胡德昌）；复旦大学医学院华山医院（张清波）；上海市传染病医院（巫善明）；上海第二医科大学瑞金医院（周霞秋）；上海市第六人民医院（朱金水>；上海市市北医院（张惠泉）建立一种非创伤性诊断肝纤维化体系成为国内外研究的热点。本课题拟在研究慢性肝病患者组织学病理分级分期及非创伤性检测指标关系的基础上，采用逐步回归的方法探索肝纤维化非创伤性诊断指标的优势组合及其诊断价值。

　　资料与方法病例选择：人选病例200例，均符合2000年慢性肝炎诊断标准及病理筛选标准，时间为1999年7月至10月底。男性156例，女性44例，年龄15~60岁，平均33.81岁。长海医院37例，仁济医院36例，普陀区中心医院30例，南京军区上海临床肝病中心22例，长征医院20例，中山医院14例，华山医院11例，市北医院9例，第六人民医院8例，上海市传染病医院6例，瑞金医院、第九人民医院各3例，**人民医院1例。

　　组织学检病例均于人院后I周内行肝穿刺。

　　穿刺针采用1416GQuick-core（美国Cook公司生产）、Quick-cut（日本八光公司生产）或Menghini针。获取肝组织长度需不短于1cm，甲醛固定，石腊染色。按1995年慢性肝炎病理诊断标准进行炎症和纤维化分级分期，经3位病理工作者独立阅片后由统计学专家进行Kappa检验。所有病理学诊断由上海医科大学病理学教研室完成。

　　实验室检查：⑴血、尿常规、AFP及凝血酶原时间检查由各协作单位完成；（2）血清生化检查：包括总胆红素、间接胆红素、ALT、AST、AST/ALT、GGT、AKP、白蛋白、白/球比值、BUN、Cr、三酯酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。（3）肝炎病毒标志物及免疫学指标包括HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBVDNA、抗HCV、HCVRNA；CD3、CD4、CD8、NK细胞、IL-2和Y-IFN.⑵、⑶均由仁济医院消化疾病研究所完成。

　　（4）肝纤维化及相关标志指标：包括巨球蛋白、载脂蛋白、转铁蛋白、透明质酸、层粘蛋白、m型前胶原肽、7s-IV型胶原及TGF-p，均由长征医院临床免疫中心完成。（5）TIMP-1检测由上海虹桥医用试剂研究所完成。

　　B超检查：病例均于肝活检前后1周内由仁济医院消化所进行B超检查。检查前空腹丨4h，使用HDI5000或HDI3000型彩色多普勒超声仪，固定2位熟练专业医师进行，结果以光盘储存，由3位专家共同判定后出报告。

　　CT/MRI检查：病例均于肝活检前后1周内行CT/MRI检查。检查由协作组仁济、长海、长征、统计学处理：所有资料由上海第二医科大学生物统计学教研室以SAS软件进行处理，运用逐步回归方法对各非创伤指标进行判别分析，获得肝纤维化分期非创伤性检测指标的优势组合，并将指标判别回代，计算敏感性、特异性、准确率。

　　结果判别有无肝纤维化非创伤性指标优势组合以So为无纤维化组，Si+S2+S3+S4为纤维化组，逐步判别分析获得如下指标：B超门静脉每分钟血流流量参数、年龄、B超肝右叶*大斜径、CT/MRI肝表面波浪状表现、GGT（表1），经判别回代，与分类比较敏感性为80.36%，特异性为86.67%，准确率表1判别有无肝纤维化选入指标情况（n指标判别系数f值尸值B超门静脉每分钟血流量参数年龄（岁）B超肝右叶*大斜径CT/MRI肝表面波浪状表现表2判别有无肝纤维化选人指标回代结果（例）原分类判别分类合计判别肝纤维化程度非创伤性指标优势组合：以S！+S2为轻度肝纤维化组，S3 +S4为重度肝纤维化组，进行逐步判别分析获得如下指标：HA、A/G比值、B超脾长径（表3）。经判别回代，并与原分类比较敏感性为59.57%，特异性为91.26%，准确率为81.33%（表判别有无肝硬化非创伤性指标优势组合：表3判别肝纤维化程度选入指标情况（n=指标判别系数F值P值HA0.0049223.9550.0001AW比值-1.263203.2460.0738B超脾长径0.161202.7140.1018表4判别肝纤维程度选人指标回代结果（例）原分类判别分类合计S1+S2S3+S4S！+S2949103S3+S4192847合计11337150+S2+S3为纤维化组，S4为肝硬化组，逐步判别分析获得如下指标：HA、CT/MRI肝内胆管附近小囊状改变情况、B超肝包膜厚度、年龄、症状积分（表5）。经判别回代并与原病理分期分类比较，敏感性为77.78%，特异性为91.45%，准确率为89.63%表5判别有无肝硬化选人指标情况（n= MRI肝内胆管附近小囊状改变情况（=有，2表B判别有无肝硬化选人指标回代结果（例）原分类判别分类合计S1+S2+S3S4S1+S2+S310710117S441418合计11124135讨